В 20 лет Лоренцо Медичи уже был искушенным политиком, обладавшим незаурядным талантом дипломата, сумевшим связать союзническими узами Милан, Неаполь и Флоренцию. Как отметил позднее Н. Макиавелли, именно Лоренцо Великолепный впервые в европейской истории освоил искусство поддержания равновесия сил и создания коалиций.
После смерти Пьеро Медичи в 1469 г. к Лоренцо пришла депутация самых богатых горожан и коленопреклоненно попросила его стать приором республики.
В 21 год Лоренцо впервые столкнулся с внутренней вооруженной оппозицией, с которой расправился без лишних сантиментов.
С избранием нового папы Сикста IV, имевшего свои притязания на владения в центре Италии, испортились отношения Флоренции с Римом. Понтифик спровоцировал противников Медичи — Пацци на мятеж. В 1477 г. на Лоренцо и его младшего брата Джулиано во время мессы было организовано покушение. Джулиано погиб, а Лоренцо, несмотря на ранение, удалось спастись. (Невзирая на покушения, Лоренцо всегда ходил без охраны.) Флорентинцы, поддержав Медичи, подавили мятеж. «Лоренцо безжалостно казнил без суда и следствия 262 человека из окружения Пацци. Авторитет Медичи поднялся на небывалую высоту».
Папа продолжил свои козни. Конфисковав доступное ему имущество Медичи и закрыв в Риме концессии их банка, понтифик отлучил от церкви Лоренцо вместе с правящей элитой Флоренции и потребовал выдать их папскому суду. Однако Синьория поддержала Медичи, и Сикст IV вынужден был в союзе с Неаполем развязать войну против Флоренции. Проявив свои лучшие качества, Лоренцо в одиночку направился в логово врага — к королю Неаполя. Там за три месяца пребывания в добровольном плену он смог убедить несгибаемого Фердинанда I в том, что «Флоренция под властью Медичи — более надежный союзник, чем Рим, где власть меняется с каждым новым папой». Во Флоренцию Лоренцо вернулся с мирным договором и соглашением о вечной дружбе, после чего добился мира и с Римом.
Занявшись политической реформой государства и формально сохранив республиканские формы правления, Лоренцо в 1480 г. создал Совет семидесяти и две коллегии, ведавшие всеми государственными делами, включая кредит. Эти организации, состоявшие из сторонников Медичи, вкупе с мастерской пропагандой и шпионской сетью помогали Лоренцо манипулировать общественным сознанием и — главное — поддерживать политическое равновесие в Италии на протяжение 12 лет.
Совет семидесяти, во всем завися от Лоренцо, назначал на должности, раздавал синекуры, содержал казну, вел бухгалтерию, пока все это окончательно не перекочевало в руки правителя. Несмотря на неограниченную власть, приор, по мнению биографов, свои полномочия употреблял только во славу Флоренции. «„Patriae decus, familiae amplitudo, incrementum atrium“ — „польза отечества, величие семейства, возрастание искусств“ — вот три принципа, которыми руководствуется во всех делах правитель Флоренции, никогда не отделяя одного от другого».
В дальнейшем Медичи провел налоговую реформу, резко повысил налог на имущество, своей взвешенной политикой не допустил вмешательства Франции во внутренние дела республики и дал Флоренции мир.
В городе Лоренцо уничтожал пустыри и возводил здания, прокладывал улицы, а в его окрестностях строил виллы, на подступах к Флоренции укрепил крепости.
В заботах об образовании Медичи реформировал пришедшую в упадок школу в Пизе в первый Тосканский университет, затем основал университет во Флоренции, укомплектовав его лучшими на то время преподавателями.
Вскоре в республике исчезли нищие и бездомные. О больных, немощных, неудачливых крестьянах заботилось государство. Люди с «низов» без особых препон становились членами Синьории.
Одно омрачало (но и радовало флорентинцев) — рост налогов, вызванный ростом расходов государства на карнавалы, маскарады, рыцарские турниры, театральные представления и пр. Но было бы неправильно относить все затраты Л. Медичи только на счет республиканской казны. Немало средств перетекло и из карманов самого Лоренцо, полагавшего, что «на свете нет ничего более достойного, чем превосходить других в щедрости».
Дом Лоренцо Великолепного был всегда открыт для художников, писателей и ученых со всего мира. «Он делал своим домочадцем всякого, в ком распознавал природные дарования или художественные таланты, милостиво обходился с такими людьми, лелеял их и никогда не покидал» (Валори).
Лоренцо щедро помогал М. Фичино, главе Платоновской академии (подарил ему виллу), поэтам А. Полициано и Л. Пуличи, архитектору Бертольдо. Патронировал философам и гуманистам Ландино, делла Мирандоле, Б. Белибо, И. Рейхлину и другим. Давал заказы на создание картин и статуй художникам и скульпторам А. Верроккьо, Ф. Липпи, Перуджино, Поллайуоло, Гирландайо, да Сан Гало и другим. Шедевры С. Боттичелли «Весна», «Рождение Венеры», «Поклонение волхвов» и т.д. были написаны по заказам Медичи. Разглядев талант юного Микеланджело, Лоренцо приблизил его к себе.